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调皮伶俐的少女与一（宮崎あおい 饰）生于人杰辈出的萨摩。适逢历史变革的动荡时代，经过长达两百多年的锁国，日本国内各方面早已出现僵化腐败的局面；而海外列强纷纷崛起，开始将触角伸向这个古老而神秘的国度。

战国乱世，天下初定。德川幕府建立，拉开了最后一个武家王朝两百多年的序幕。时有乱臣之女阿福（松下由树 饰），因手刃猖狂的小妾而被丈夫休出家门。

在第二季中，遵循义宗的意志和年轻医生们出发消灭天花的故事将首次形象化到江户时代末期，当时幕府人民努力不流血地投降江户城并恢复帝国统治。