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夏洛克·福尔摩斯卷入了一场涉及宿敌莫里亚蒂教授的邪恶阴谋，最终与一位母亲最近被谋杀的年轻美国土著妇女阿米莉亚·罗哈斯联手。在他们合作破案的过程中，阿米莉亚也开始证明这位大侦探就是她失散多年的父亲。

当侦探凯特·多诺万 (Kat Donovan) 在约会应用上发现她疏远的未婚夫时，她的世界崩溃了。这导致凯特重新揭开围绕她父亲被谋杀的未解之谜。